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2024-04-30 08:20 浏览:4

德国科学家开发了新的抗生素衍生化的突变合成方法

German scientists report success in antibiotic research

生物经济和健康研究生物资源系主任Yvonne Mast教授及其在莱布尼茨研究所dsmz -德国微生物和细胞培养物收集处的工作组开发了一种抗生素衍生化的新方法。

抗生素是通常由微生物产生的具有重要医学意义的化合物。这些天然物质通常具有复杂的化学结构,因此很难或甚至不可能通过半合成的方法进行化学合成或修饰。然而,适应这些物质往往是必要的,以提高疗效,或在抗生素的情况下,赋予耐药特性。

异变合成为物质的化学修饰或“衍生化”提供了另一种选择。这种方法产生产生抗生素的微生物的突变体,其中抗生素前体的基因失活,因此微生物不能再产生它们。

通过给突变体“喂食”经过修饰的前体产物(前体衍生物),这些产物随后被纳入抗生素前体分子,从而产生新的抗生素衍生物。

诱变:一种改良抗生素的方法

在最近发表在RSC化学生物学杂志上的一项研究中,Mast教授的工作组描述了一种新的突变合成方法来衍生抗生素pristinamycin I. pristinamycin是一种链状gramin抗生素,用作抗耐药病原体的紧急药物。

抗生素研究人员Yvonne Mast解释说:“我们在氨基酸前体苯甘氨酸的基础上通过突变合成修饰了普利斯霉素I。”

“这是唯一可能的,因为我们之前已经确定并功能表征了苯甘氨酸生物合成基因,使我们能够在我们目前的研究中产生两种新的卤化生物活性pristinamycin I衍生物。”

“这项研究的新颖之处在于,我们将生物转化过程与突变合成结合起来,其中苯基甘氨酸衍生物前体由转基因菌株(大肠杆菌菌株)提供。迄今为止,这是同类生物技术中唯一的一种,我们将其命名为突变合成2.0,”马斯特教授说。